Ravimite mõju lootele raseduse esimesel kuul. Farmakoteraapia sünnitusabi praktikas

Ravimite mõju lootele ja ema kehale, ettevaatusabinõud.

Rasedus on eritingimus, mille puhul määratakse ravim korraga kahele lähedalt seotud patsiendile, seega on sellised retseptid eriti keerulised. Enamik rasedate naiste ravimeid võib läbida platsentat ja avaldada reeglina negatiivset mõju arenevale embrüole ja lootele.

Platsenta (ladina keelest platsenta - kook, pirukas) on raseduse ajal moodustunud spetsiaalne organ, mille kaudu toimub loote toitmine ja hingamine ning jääkainete väljutamine. Ema veri ei segune kunagi loote verega.

Ravimite mõju rasedusele.

Ravimite võime raseduse ajal platsentat läbida sõltub nende füüsikalis-keemilistest omadustest. Rasvlahustuvad ained läbivad rakumembraane kergemini kui vees lahustuvad ja ioniseerimata ained läbivad rakumembraane kergemini kui ioniseeritud. Suur tähtsus on ka ravimite molekulmassil. Väikesed molekulid läbivad platsentat vabalt, samas kui ravimid, mille molekulmass on suurem kui 1000, ei suuda seda läbida. Tavaliselt lähtutakse sellest ka rasedatele määratud antikoagulantide valikul. Hepariin, millel on suur suurus Molekule hoiab platsenta kinni, samas kui loote kehasse tungivad kaudsed antikoagulandid (näiteks varfariin) võivad vähendada vere hüübimist. Seetõttu ei soovitata neid raseduse ajal võtta.

Paljud ravimid, mis läbivad platsentat, võivad koguneda loote kudedesse ja põhjustada toksilisi reaktsioone.

Seega tungib streptomütsiin loote kehasse märkimisväärses koguses ja selle ravimi pikaajaline manustamine raseduse ajal 3–5 kuud võib põhjustada lapse kurtuse. Antibiootikumid raseduse ajal tetratsükliini rühmast mõjutavad negatiivselt luude arengut, krambivastased ained (difeniin, heksamidiin ja teised) - kesksed närvisüsteem, sulfoonamiidid hävitavad punaseid vereliblesid, barbituraadid ja narkootilised valuvaigistid pärsivad hingamiskeskust, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid kahjustavad neere jne. Ravimite, unerohtude, anksiolüütikumide ja psühhostimulantide määramine lapseootel emale võib põhjustada lapses füüsilist sõltuvust. Ja seda loetelu võib jätkata. Ravimite loomisel tuleb arvestada ravimi mõju lootele ja kui puuduvad usaldusväärsed andmed selle ohutuse kohta, lisatakse juhendisse vastav hoiatus.

Eriline oht raseduse ajal on ravimi teratogeensed omadused. Teratogeensus (ladina terasest teratos – koletis, koletis, deformatsioon) on ravimi võime põhjustada embrüo arengus häireid, mis põhjustavad kaasasündinud väärarenguid. Kõige ohtlikum periood teratogeensuse ilmingute osas on raseduse esimene trimester (eriti periood 3–8 nädalat), mil moodustuvad embrüo peamised elundid. Sel perioodil on soovitatav loobuda ravimite võtmisest (välja arvatud eluohtlikud seisundid).

Teratogeensed omadused on kasvajavastased ravimid (busulfaan, metotreksaat, tsüklofosfamiid, tsütarabiin, tamoksifeen jt), tetratsükliini antibiootikumid, antidepressandid (imipramiin, amitriptüliin jt), krambivastased ained (valproehape, fenütoniin ja teised).

Lisaks ravimite otsesele toimele lootele võivad need muuta platsenta funktsionaalset aktiivsust, takistades hapnikuga varustamist, toitaineid ja lagunemissaaduste eemaldamine. Need võivad tõsta emaka toonust ja mõjutada biokeemilisi protsesse ema kehas, mis tagavad loote normaalse küpsemise.

Ravimid võivad pärast sündi emalt lapsele edasi anda. Me räägime rinnaga toitmisest. Paljud ravimid võivad tungida inimese piima ja koos sellega siseneda vastsündinu ja imiku kehasse. Seetõttu seatakse imetamise ajal ravimi võtmisele suured piirangud. Juhtudel, kui ravimi võtmist ei saa vältida ja puuduvad andmed ravimi ohutuse kohta, on soovitatav rinnaga toitmine peatada või isegi loobuda.

Õnneks on ravimite kontsentratsioon rinnapiimas tavaliselt madal, nii et annus, mida imik päevas saab, on tunduvalt väiksem kui "terapeutiliseks". Kui emale määratakse ravim, isegi suhteliselt ohutu, on soovitatav seda võtta pärast toitmist, see tähendab 3–4 tundi enne järgmist.

Testid näitavad, et enamik imetavate emade võetavaid antibiootikume leidub rinnapiimas. Suurim oht ​​lapsele on tetratsükliin ja klooramfenikool. Tuberkuloosivastase ravimi isoniasiidi kasutamine rinnaga toitmise ajal võib põhjustada lapsel B6-vitamiini vaeguse, kui seda emale täiendavalt ei määrata. Erinevad, tavaliselt negatiivsed mõjud imikud põhjuseks võivad olla ema kasutatavad rahustid, uinutid ja narkootilised valuvaigistid. Imiku imemisrefleksi nõrgenemise oht suureneb eriti siis, kui võetakse ravimeid, mis võivad lapse kehasse koguneda (kuhjuda). See kehtib näiteks diasepaami kohta. Liitium tungib hästi ema piim Seetõttu peate rinnaga toitmise ajal lõpetama liitiumravimite võtmise. Kilpnäärmehaiguste raviks kasutatav propüültiouratsiil ja diabeedivastane ravim tolbutamiid võivad mõjutada endokriinsüsteem beebi, seetõttu, kui nende võtmine on vältimatu, tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Rinnaga toitmine on vastunäidustatud ka pärast radioaktiivset joodi ja kasvajavastaseid aineid sisaldavate ravimite võtmist.

P.s. Meie veebisaidil ühel või teisel kujul esitatud teave on ainult informatiivsel ja nõustamisotstarbel ning seda ei saa asendada silmast silma konsulteerimisega spetsialistiga.

(abstraktne).

1. Raviainete toimemehhanismid lootele

ja vastsündinu 3

2. Ravimid ja loode 6

3. Ravimid ja imetamine 12

4. Kasutatud allikate loetelu 17

1. Raviainete toimemehhanismid lootele ja vastsündinule

Praeguseks on kogutud märkimisväärne kogemus, mis näitab, et paljud ravimid võivad avaldada kahjulikku mõju arenevale lootele ja vastsündinule. Raseduseaegse farmakoteraapia peamine probleem on tasakaal ravimite väljakirjutamisest saadava riski ja võimaliku kasu vahel.

Enamik ravimeid tungib lootesse üsna kiiresti. Rasedusperioodi lõpus hakkavad lootel toimima peamised bioloogilised süsteemid ja ravim võib põhjustada talle iseloomulikku farmakoloogilist toimet. Ravimite toimel lootele on kolm patoloogilist varianti:

1.embrüotoksiline;

2.teratogeenne;

3.fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime on aine negatiivne mõju sigootile ja blastotsüstile, mis paiknevad munajuhade valendikus või emakaõõnes. Kõige sagedamini on tulemuseks raskete väärarengute teke, mis viib raseduse katkemiseni. I.I. Ivanov ja O.S. Sevostjanov märgib, et ravimite teratogeenne (teratos - friik) toime kujutab endast suurimat ohtu, kuna need põhjustavad lootel kaasasündinud kõrvalekaldeid. Lootetoksiline toime avaldub loote loomulike avade sulgumises, hüdrogeenimise, vesipea ja spetsiifiliste organite kahjustuste tekkes.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal esineb mitmeid metaboolseid tunnuseid, mis mõjutavad nii ema kui ka loodet ja võivad mõjutada ravimite farmakokineetikat. Rasedaid iseloomustab "füsioloogiline hüpervoleemia", mis saavutab maksimumi 29-32 nädala jooksul. Ravimite kontsentratsioon mahuühikus väheneb ja kasulik toime väheneb ning võetud ravimite annuse suurendamine suurendab loote patoloogiate riski. G.F. Sultanov, samuti O.I. Karpov ja A.A. Zaitsev märgib, et raseduse ajal ravimite imendumine aeglustub. Soolestiku motoorika vähenemise tõttu väheneb seedetraktis inaktiveeritud ainete biosaadavus. Samal ajal suureneb sissehingamise teel manustatavate ravimainete adsorptsioon rasedate naiste sissehingatava õhu mahu ja kopsuverevoolu muutuste tõttu. Maksa mikrosomaalsete ensüümide (hüdrolaaside) moodustumise suurenemine põhjustab ksenobiootikumide metabolismi kiirenemist. Ravimite eritumine raseduse ajal suureneb neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemise tõttu ning sünnituse alguses vähenevad kõik ema neerude aktiivsuse näitajad, ainete pöördtransplatsentaarne vool väheneb, mis viib nende akumuleerumiseni lapse keha.

1.lihtne difusioon;

2. hõlbustatud difusioon;

3.aktiivne transport;

4. sisenemine läbi membraani pooride;

5. pinotsütoos.

Lihtne difusioon on kõige rohkem ühine tee ravimiülekanne, mis toimub ilma energiakuluta. See sõltub aine kontsentratsioonigradiendist raseda ja loote veres, ülekandepinnast, membraani paksusest, aga ka ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest (molekulmass, lipiidide lahustuvus, ionisatsiooniaste). ). Aktiivne transport nõuab energiat, ei sõltu kontsentratsioonigradiendist ja järgib konkurentsi pärssimise seadusi. S.I. Ignatov leidis, et fluorouratsiil tungib sel viisil läbi platsenta. Ravimite diaplatsentaalne läbimine toimub koorioni membraani pooride kaudu. Nende läbimõõt on 1 nm, mis vastab sooletrakti ja hematoentsefaalbarjääri pooride läbimõõdule. Pinotsetoos on üks võimalikest peamiselt valgustruktuuriga ravimite transportimise viisidest, emade plasma tilkade imendumine süntsütiumi mikrovillidesse koos neis sisalduvate ainetega.

2. Ravimid ja loode

Teratogeneesi seisukohalt potentsiaalselt ohtlikke ravimeid on palju ja nende toime võib ilmneda teatud soodsate tegurite olemasolul. Ravimid võivad mõjutada loodet kõikides raseduse staadiumides, kuid kõige usaldusväärsemad andmed saadi nende toime uurimisel organogeneesi perioodil (18-55 päeva) ning loote kasvu ja arengu perioodil (üle 56 päeva). Sellega seoses on fertiilses eas naistele ravimite väljakirjutamisel oluline võtta väga tõsiselt raseduse ajal määratud aparaadi kasulikkuse ja riski suhte hindamist. Samuti on sama oluline välistada rasedus teratogeensete omadustega vahendite määramisel.

Inimestel või loomadel saadud andmete põhjal liigitatakse ravimid praegu mitmes riigis (USA, Austraalia) lootele ohtlikkuse astme järgi kategooriatesse A (ohutu) kuni D (raseduse ajal vastunäidustatud), nagu näitab O.S. Sevostjanova. Samuti on olemas X kategooria, mis hõlmab ravimeid, mis on rasedatele absoluutselt vastunäidustatud. V.A. Tabolin ja A.D. Tsaregorodtseva väidab, et X-kategooria ravimitel ei ole piisavat ravitoimet ja nende kasutamise oht kaalub üles kasu.

A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

B – ravimid, mida on võtnud piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootekahjustusele.

C-ravimid, millel on loomkatsetes ilmnenud teratogeenne või embrüotoksiline toime. Kahtlustatakse, et need võivad põhjustada lootele või vastsündinule pöörduvaid kahjustusi, kuid mitte põhjustada kaasasündinud anomaaliate teket. Inimestel ei ole kontrolluuringuid läbi viidud.

D - ravimid, mis põhjustavad või kahtlustatakse loote kaasasündinud väärarenguid või püsivaid kahjustusi.

X - ravimid, millel on suur risk kaasasündinud väärarengute või loote püsivate kahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta loomadele ja inimestele. Br. Bratanov ja I.V. Markov sellesse rühma kuuluvad järgmised ravimid:

Androgeenid kujutavad endast suurt ohtu naislootetel esineva hermafroditismi tõttu ning välistada ei saa kaasasündinud anomaaliate (jäsemete lühenemine, hingetoru, söögitoru kõrvalekalded, südame-veresoonkonna süsteemi defektid) võimalust;

Dietüülstilbestrool põhjustab tõsiseid muutusi. Tüdrukutel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse ajal, tekivad muutused emakas ja tupes. Kõige sagedamini ilmnesid need muutused siis, kui ema võttis ravimit kaheksandast kuni kuueteistkümnenda rasedusnädalani. Selle aine toime avaldub negatiivses mõjus meessoost lootele, nimelt eesnäärme epiteeli kanalite laienemises, seina hüpotroofias ja metaplaasias. Leiti ka munandimanuse tsüstid.

Ergotamiin (kuulub tungaltera ravimite rühma) suurendab spontaansete abortide ja kesknärvisüsteemi ärritusnähtude riski, nagu näitab N.P. Šabalov.

Progestiinid võivad põhjustada pseudohermafroditismi tüdrukutel, enneaegset puberteeti poistel ja lumbosakraalset sulandumist mõlemast soost loodetel.

Kiniin põhjustab kesknärvisüsteemis väljendunud muutusi (ajupoolkerade, väikeaju, neljanärvitrakti jne alaareng), kaasasündinud glaukoomi teket, urogenitaalsüsteemi kõrvalekaldeid ja loote surma.

Kui raseduse ajal ravimite võtmist ei saa vältida, peaksite selgelt mõistma erinevate ravimitega ravimise tagajärgi.

O.S. Sevostyanova märgib, et kõige levinumad ilmingud varajane toksikoos rasedad - iiveldus ja oksendamine, mis esinevad 80% rasedatel esimesel trimestril ja mõnikord püsivad ka teisel ja kolmandal, ei vaja alati ravimite sekkumist. Samuti soovitab ta eelkõige toitumismeetmeid. Vajadusel määrata püridoksiin (10 mg) ja ditsüklomiin (10 mg) 2-3 korda päevas suu kaudu. Efekti puudumisel kasutatakse fenotiasiiniravimeid (aminasiin, prometasiin, meklosiin), kuid need võivad põhjustada loote väärarengute teket.

Vastavalt V.A. Taboliin, müotroopsed antihüpertensiivsed ravimid (diabasool, magneesiumsulfaat) ei avalda reeglina lootele negatiivset mõju, välja arvatud magneesiumsulfaat, mis võib akumuleeruda lootesse, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni.

Reserpiin ja raunatiin põhjustavad loote arengu pidurdumist. Loote kehasse sattudes kasutab reserpiin oma metabolismis MAO-d, mis põhjustab histamiini (samuti oksüdeeritud MAO poolt) inaktiveerimise viivituse ning rinorröa ja bronhorröa ilmnemise.

α-adrenergiliste retseptorite antagonist metüüldopa (dopegit, aldomet) toimib kesknärvisüsteemi retseptoritele. Loode on võimeline ka ravimit akumuleerima, millega võib kaasneda kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine. I.V. Ohtlikeks tüsistusteks peab Markova autoimmuunset hemolüütilist aneemiat ja maksakahjustust (pikaajasel kasutamisel).

b-adrenergilised blokaatorid põhjustavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Eemaldades adrenomimeetikumide pärssiva toime emaka lihastele, võivad need põhjustada enneaegset sünnitust ja raseduse katkemist. Nende ravimite kasutamine on täis loote arengu hilinemist, nagu märkis A.P. Kirjuštšenkov ja M.L. Tarahhovski.

Kaltsiumi antagonistid on raseduse ajal vastunäidustatud tõsiste südamefunktsiooni häirete ohu tõttu.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmine raseduse alguses võib lootele kahjulikku mõju avaldada. Salitsülaatide kõrvaltoimed:

Embrüotoksiline toime, loote resorptsioon;

Teratogeenne toime, mis avaldub pärast sündi südame-veresoonkonna anomaaliate, diafragma songa;

Mõju loote kasvukiirusele, mis põhjustab kaasasündinud alatoitlust.

Antihistamiinidel on ka teratogeenne toime. Katses põhjustasid meklisiin ja tsüklisiin lootel sündiktüülia, anaalarteesia, kopsude, põie, neerude hüpoplaasia, vesipea ja loote resorptsiooni tekke raseduse varases staadiumis. F.I. uurimistöö tulemuste kohaselt. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovi sõnul oli anomaaliate sagedus 5% versus 1,5-1,6% kontrollis. Histamiin läbib kiiresti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, soodustades endomeetriumi stroomarakkude transformatsiooni detsiduaalkoeks, reguleerides metaboolsed protsessid. Antihistamiinikumid võivad neid protsesse häirida. Difenhüdramiini võtmine ema poolt enne sünnitust võib mõnel päeval pärast sündi põhjustada lapsel värinaid ja kõhulahtisust, selgub lühikesest meditsiinientsüklopeediast.

Antikoagulantidest võib raseduse ajal kartmatult kasutada ainult hepariini.

Nakkusvastastest ravimitest tungivad eriti kergesti lootesse sulfoonamiidravimid (87% annusest), seejärel ampitsilliin, karbentsilliin, furadoniin, gentamütsiin, streptomütsiin, tetratsükliin (50%) (Matsura S., 1997). looteni jõudvad ravimid võivad erituda tema neerude kaudu looteveega, kust nad jõuavad uuesti looteni, säilitades seeläbi nende kontsentratsiooni tema veres ja kudedes. N.P. Šabalov ja I.V. Markov leidis, et penitsilliin, ampitsilliin ja tsefalosporiinid on lootele kõige ohutumad. Penitsilliin läbib kergesti platsentat ja tungib kiiresti loote elunditesse ja kudedesse. Platsenta läbitavus on tal raseduse lõpus suurem kui alguses. See võimaldab penitsilliini kasutada loote emakasiseste infektsioonide raviks. Kui ampitsilliini kasutatakse raseduse lõpus, võib vastsündinu kollatõbi suureneda. Tetratsükliinid moodustavad kaltsiumiga kompleksühendeid ja kogunevad luukoesse ja hammastesse, häirides nende arengut. Lisaks põhjustavad nad rasvhepatoosi ja häirivad valkude sünteesi. Aminoglükosiidantibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin) võivad häirida loote kuulmis- ja vestibulaarnärvide tööd, põhjustades kuulmislangust. Erütromütsiin võib kuhjumise tõttu loote maksas suurendada hüperbilirubineemia riski.

Sünteetilistest infektsioonivastastest ravimitest on sulfoonamiidravimid rasedatele vastunäidustatud, kuna nii lootel kui ka vastsündinul on kõrge hüperbilirubineemia oht, millele järgneb bilirubiini entsefalopaatia. Biseptool ja teised trimetoprimiga ravimid, mis häirivad kasutamist foolhape, inhibeerides tetrahüdrofoolhappe moodustumist ja järelikult nukleiinhapete ja valkude sünteesi arenevates kudedes.

Nitrofuraani ravimid (furadoniin, ffuragiin, furasolidoon) läbivad kergesti platsentat ja kogunevad amnionivedelikku. Võib põhjustada lootel hemolüüsi. V.A. Tabolin järeldas, et nende kasutamine raseduse lõpus on ebasoovitav.

3. Ravimid ja imetamine

O.I. Karpov, A.A. Jänesed avastasid, et ravimite mõju lootele on võimalik ka siis, kui ravim satub toitmise ajal lapse rinnapiima. Paljud ravimid erituvad ühel või teisel määral emapiima. Seetõttu ei tohiks rinnaga toitvad naised kunagi võtta ravimeid ilma arsti retseptita! See kehtib eriti antibiootikumide ja sulfoonamiidide kohta, kuna need võivad tungida piima sisse ja avaldada kahjulikku mõju lapse organismile: kahjustuda maks ja neerud, häirida soolestiku mikrofloora tasakaal ja sugulise arengu protsess.

Ravimite tungimine piima sõltub mitmest tegurist (Gardner d., 1987): aine suured annused ja selle sagedane manustamine, eriti parenteraalne manustamine, soodustavad piima imendumist; piir – aine kiire eemaldamine ema kehast, sidumine vereplasma valkudega.

Leiti, et aine võib piima sattuda ainult vabas olekus, mis ei ole seotud plasmavalkudega. Enamikul juhtudel toimub penetratsioon passiivse difusiooni teel. Ainult ioniseerimata madala polaarsusega molekulidel, mida iseloomustab hea lahustuvus lipiidides, on selline läbitungimise võime.

A.P. Viktorov, A.P. Kalurid märgivad, et piimanäärmest eritub aktiivselt piima vaid väike kogus raviaineid, nagu liitium ja amidopüriin. Sibasooni, klooramfenikooli ja isoniasiidi metaboliite leidub ka piimas. Ioniseeritud molekulid ja/või väikesed molekulid, mille molekulmass on alla 200, võivad läbida alusmembraani veega täidetud poorid. Piimavalkudega mitteseotud ainete ioniseerimata fraktsioon võib uuesti verre imenduda (sulfoonamiidravimid).

Enamiku mineraalainete kontsentratsioon piimas muutub vähe, kui lisaks toidule määratakse neid naisele. See kehtib ka raua ja fluori kohta. Liitium on oluline erand.

Mitte alati ei imendu kogu aine, mis lapse seedetrakti satub. Olulised on nii aine füüsikalis-keemilised omadused kui ka soolestiku funktsionaalne seisund. Seetõttu imenduvad mõned suures kontsentratsioonis piimas sisalduvad ravimid, näiteks aminoglükosiidide antibiootikumid, halvasti (limaskesta normaalses seisundis, põletiku korral võivad need imenduda). Vastupidi, isegi väike kogus teatud aineid piimas, kui see jõuab lapseni, võib põhjustada soovimatuid, sageli väga ohtlikke tagajärgi.

Imetavatele naistele peetakse vastunäidustatud järgmisi ravimeid: klooramfenikool, tetratsükliinid, metronidasool, nalidiksiinhape, jood, reserpiin, liitiumipreparaadid. Imetavatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada: bromiide ​​(lapsel võivad esineda lööbed, nõrkus), fenüliini (hemorraagiad), meprotaani (kesknärvisüsteemi depressioon, skeletilihaste toonuse langus), tungaltera alkaloide - ergotamiin (oksendamine, kõhulahtisus, krambid), butamiid, kloorpropamiid (hüpoglükeemia, kollatõbi, oliguuria), amantadiin (kusepeetus, oksendamine, lööve).

Ülejäänud aineid tuleb välja kirjutada ettevaatusega, jälgida tüsistuste tekkimist, hoiatades nende eest ema, ning nende esimeste märkide ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada. Vastasel juhul võib aine uuesti lapsega kokku puutudes koguneda ja tekkida tõsine tüsistus.

Imetavale naisele võib siiski välja kirjutada mitmeid ravimeid, kuna need kas imenduvad vähesel määral piima, imenduvad halvasti lapse seedetraktist või põhjustavad lapsele vähest mõju.

Imetavale naisele määratavad ravimid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, erütromütsiin, oleandomütsiin, linkomütsiin, furadoniin, salbutamool, fenoterool, ortsiprenaliin, dikumariin, hepariin, digoksiin, strofantiin, anapriliin, digoksiin, vitamiin, insuliin, koffeureiin, vitamiin, insuliin .

V.A. Shileiko juhib tähelepanu, et ravimid ei mõjuta mitte ainult lapse keha, vaid ka piimaeritust. Piimaeritust reguleerib hüpofüüsi hormoon prolaktiin, mille teket mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsed struktuurid. Viimased toodavad spetsiaalseid hormoone, mis pärsivad või stimuleerivad prolaktiini vabanemist. Hüpotalamuse hormoonide sünteesi ja vabanemist neurotransmitterite abil mõjutavad teised kesknärvisüsteemi osad, samuti piimanäärme trofism ja verevarustus. Mis tahes ravimite toimel näärme keskstruktuuridele, trofismile ja verevoolule võib täheldada mitmesuguseid muutusi piimaerituses, näiteks hüpogalaktiat (sekretsioonihulga vähenemine).

Hüpogalaktia võib olla varane (esimese 2 nädala jooksul pärast sündi) ja hiline, esmane ja sekundaarne (areneb mõne haiguse taustal). Hüpogalaktia ravis on väga oluline, et ema järgiks õiget päevarežiimi, sealhulgas tasakaalustatud toitumist. Raseduse hiline toksikoos (nefropaatia, eklampsia) ja sünnitusaegsed tüsistused võivad samuti põhjustada piima ilmumise hilinemist ja selle koguse vähenemist. Raske toksikoos põhjustab enamikul naistel hüpogalaktia arengut. Aneemia, nii posthemorraagiline kui registreeritud kogu raseduse ajal, põhjustab sageli toodetud piima koguse vähenemist. Metüülergometriin, mida kasutatakse verejooksu vältimiseks varases sünnitusjärgses perioodis, põhjustab sageli hüpogalaktia arengut.

Piimaeritust suurendavad ravimid: laktiin, prolaktiin, oksütotsiin, mammofüsiin, nikotiinhape, askorbiinhape, A-vitamiin, tiamiin, püridoksiin, glutamiinhape, pürroksaan, metüüldopa, metoklopromiid, teofülliin.

Piimaeritust pärssivad ained: östrogeenid, progesteroon, suukaudsed kontratseptiivid, levodopa, bromokriptiin, ergokrüptiin, furosemiid, adrenoliin, norepinefriin, efedriin, püridoksiin.

Meditsiinis esineb sageli nähtusi, mida ei saa kõikidel juhtudel pidada üheselt mõistetavaks. Nii on ka ravimite piima sattumisega. On kindlaks tehtud, et liiga palju erinevaid tegureid mõjutavad ravimi eritumist piima, selle imendumist lapse soolestikust ja lapse reaktsiooni ainele.

Kõigest eelnevast lähtudes peame tegema järgmised järeldused. Imetavale naisele võib ravimeid välja kirjutada ainult siis, kui neid tõesti vaja on. Ravimi valimisel peaksite arvestama nende negatiivse mõju võimalusega lapsele. Ärge määrake imetavale naisele ravimeid, mis on vastunäidustatud. Kui arst on mingil põhjusel sunnitud selliseid aineid välja kirjutama, tuleb laps üle viia doonoripiimale või kunstlikule toitmisele.

4. Kasutatud allikate loetelu

Berezov T.T., Korovkin B.F.. Biokeemia.-M.: Meditsiin, 1990.

Beutler E. Erütrotsüütide metabolismi häired ja hemolüütiline aneemia - M.: Meditsiin, 1981.

Kliiniline pediaatria /Toim. Br. Bratanova. – Sofia: Meditsiin ja kehaline kasvatus, 1983. Vol.1.

Kliiniline pediaatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova jt / Toim. Br. Bratanova. – 2. väljaanne. – Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1987.T.1.

Brjazgunov I.P. Kollatõbi, mis on seotud rinnaga toitmine// Emade tervise küsimused. 1989. nr 3. lk 54-58.

Viktorov A.P., Rybak A.T. Ravimite eritumine imetamise ajal. – Kiiev: Tervis, 1989.

Golzand I.V. Maksa ja sapipõie haigused lastel. – L.: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1975. – 198 lk.

Neonatoloogia / Toim. T.L Gomelly, M.D. Cunnigum. Per. inglise keelest – M.: Meditsiin, 1995. – 636 lk.

Grištšenko I.I. Hüpogalaktia. - Kiiev. 1957. – lk 161-165.

Ermolaev M.V. Biokeemia.

– M.: Meditsiin, 1983.

Sissejuhatus kliinilisse biokeemiasse / Toim. I.I. Ivanova - L.: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1969.

Ignatov S.I. Farmakoteraapia. (Juhend lastearstidele) – 3. väljaanne. – M.: Medgiz, 1960.

Karpov O.I., Zaitsev A.A. Ravimite kasutamise oht raseduse ja imetamise ajal. Ref. juhtimine

– Peterburi: Iz-vo BHV, 1998. - 352 lk. Kirjutsenkov M.V., Tarahhovski I.S. Ravimite mõju lootele. – M.: Meditsiin, 1983. – 278 lk. Klimanov V.V., Sadõkov F.G. Kliiniline patofüsioloogia

Ravimite kasutamine rasedate naiste poolt igal üksikjuhul nõuab hoolikalt läbimõeldud ja hoolikat lähenemist. Mõned ravimid võivad negatiivselt mõjutada raseduse kulgu, loote arengut kuni kaasasündinud väärarengute tekkeni ning põhjustada tüsistusi lootel ja vastsündinul. Hinnanguliselt on ligikaudu 1% kõigist kaasasündinud kõrvalekalletest põhjustatud ravimitest.

Seetõttu saab lapseootel emale vajaliku ravimi valiku, olenemata sellest, kas see väljastatakse arsti retsepti alusel või on lubatud käsimüügis, teha arst ja ainult arst. See kohustuslik põhimõte sai tõsist tähelepanu pärast 60ndatel rasedaid tabanud talidomiidiepideemiat. Sel ajal kasutati seda ravimit laialdaselt paljudes riikides TALIDOMIID ohutu rahusti ja uinutina rasedatele. Samuti põhjustas see rohkem kui 10 000 lapsel tõsiseid deformatsioone, peamiselt jäsemete kõrvalekaldeid.

Probleemid rakendusega TALIDOMIID tõstatas küsimuse, et kogu maailma farmakoloogid peavad hoolikalt uurima ravimi mõju raseda ja loote tervisele. Loodud on loote riskikategooriate klassifikatsioon seoses ravimite kasutamisega. Tõstke esile embrüotoksilisus, teratogeensus Ja fetotoksilisus. Need mõisted määravad kindlaks, millises raseduse staadiumis konkreetne ravim loote väärarenguid põhjustab.

Under embrüotoksilisus mõista ravimi toksilist toimet raseduse esimesel 2-3 nädalal, alates embrüo tärkamisest. See kehtib ravimite kohta, mis on nõrgad happed (FENOBARBITAL, sulfa ravimid, ATSETÜÜLSALITSÜÜL CISPALJU). Mitmed hormoonid, diureetikumid ja (FUROSEMIID, HÜPOTIASIID, DIAKARB), mõned kasvajavastased ravimid.

Teratotoksilisus esineb loote kokkupuutel teatud ravimitega 3. kuni 8.-10. rasedusnädalani. See hõlmab ülaltoodut TALIDOMIID, suguhormoonide preparaadid, mõned epilepsiavastased ravimid (FENÜTOIN, VALPROONHAPE) ja jne.

Fetotoksilisus tekib kokkupuutel küpse lootega. Ravimite kasutamine sel rase naise eluperioodil on tavaliselt seotud lapseootel ema haiguste, loote patoloogia ja vajadusega rasedust katkestada.

Praegu eristatakse järgmist: kriitilised perioodid embrüo elus, mille jooksul on ta kõige tundlikum ravimite kahjulike mõjude suhtes:

1. viljastumise hetkest kuni 11. päevani pärast seda, mil ebasoodsate tegurite, sealhulgas ravimite mõjul embrüo kas sureb või jääb elujõuliseks. See nähtus on tingitud asjaolust, selles etapis embrüonaalsed rakud ei ole veel diferentseerunud;
2. 11. päevast kuni 3. nädalani, mil lootel hakkavad arenema elundid. Defekti tüüp sõltub raseduse staadiumist. Pärast ühegi organi või süsteemi moodustumise lõppu nende arengus rikkumisi ei täheldata. Seega toimub neuraaltoru väärarengute teke (näiteks aju puudumine - anentsefaalia) teratogeenide mõjul kuni 22-28 päevani pärast viljastamist (kuni neuraaltoru sulgumiseni);
3. 4. ja 9. nädala vahel, kui loote kasvupeetuse oht püsib, kuid teratogeenset toimet praktiliselt enam ei ilmne;
4. Looteperiood: 9. nädalast kuni lapse sünnini. Sellel kasvuperioodil struktuurseid defekte reeglina ei esine, kuid võimalikud on sünnitusjärgsete funktsioonide häired ja mitmesugused käitumishäired.

Kuidas ravimid lootele mõjutavad?

Ema poolt võetud ravimite võime platsentat läbida sõltub suuresti nende füüsikalis-keemilistest omadustest. Rasvlahustuvad ravimid läbivad rakumembraane kõige paremini ja vees lahustuvad ravimid palju halvemini. Arstid hakkasid arvestama, et teatud vitamiinide ja mikroelementide (eriti raua) puudus võib aeglustada. emakasisene areng lootele ja aitavad kaasa lapse füüsilise ja intellektuaalse arengu pärssimisele. Samas võib nende liialdamine tuua kaasa ka korvamatuid probleeme – olles kaasasündinud väärarengute põhjuseks.

Väikesed molekulid tungivad hästi läbi platsenta, kuid ravimid, mille molekulmass on üle 1000 ühiku, tungivad palju halvemini. Looduslik antikoagulant HEPARiin on suure molekuliga ja seetõttu ei läbi platsentat, samas kui kaudse toimega antikoagulandid (NEODIKUMARIIN, PELENTAN, VARFARIIN), mis on tõhusad ainult organismi sattumisel ega mõjuta hüübimist, kui need segunevad verega väljaspool keha, võivad tungida loote kehasse ja vähendada vere hüübimist.

Kui ravim tungib hästi läbi platsenta, võib see koguneda loote kudedesse ja avaldada lootele kahjulikku mõju, põhjustades seejärel lapsel raskeid tüsistusi. Antibiootikumide kasutamine naise poolt 3-5 raseduskuu jooksul streptomütsiin, millel on lai spekter antimikroobset toimet, võib see pika aja jooksul põhjustada kurtust lapsel. Tetratsükliini rühma antibiootikumid (METATSÜKLIIN, TETRATSÜKLIIN, RONDOMÜTSIIN jne) mõjutavad negatiivselt luu moodustumise protsessi; krambivastased ained (DIFENIIN, HEKSAMIDIIN) võib avaldada kahjulikku mõju lapse kesknärvisüsteemi funktsionaalsele aktiivsusele; sulfa ravimid (ETASOOL, SULFADIMESIIN, SULFALEEN, BISEPTOL jne) võib avaldada toksilist toimet erütrotsüütidele – loote punastele verelibledele; palju unerohtu (FENOBARBITAL) suruge hingamiskeskust alla.

Samas tuleb tunnistada, et rasedad kannatavad sageli krooniliste siseorganite haiguste all. Mõnel neist tekivad krooniliste haiguste ägenemised ja tüsistused, ilmnevad uued haigused, mis võivad ohustada naise ja loote tervist ja isegi elu. Sellistes olukordades ravimite kasutamise lõpetamine on kuritegelik. Seetõttu püüab arst kasutada ravimeid, mis on lootele kõige ohutumad ja samal ajal tõhusad rasedate haiguste raviks.

Külmetushaiguste korral kasutatakse sageli taimseid ravimeid. Purustatud viirpuuõite ja -viljade keetmine mõjub rahustavalt ning ürtidega - näiteks humala ja kummeliga - täidetud unepadjad on inimeste seas ammu populaarsed.

Millega arvestab arst rasedale ravimi väljakirjutamisel?

Ravimite kasutamisest tulenev oht sõltub mitmest tegurist: ravimi ja selle annuse hoolika valiku vajadusest igal üksikjuhul ning ravimite raseda kehasse sattumise teest.

Mis määrab ravimite vereringesse sisenemise täielikkuse ja kiiruse?

Raseduse ajal aeglustub ravimite imendumine mao limaskesta vereringe halvenemise, seedetrakti motoorse aktiivsuse vähenemise ning enamikul juhtudel sekretsiooni mahu ja soolesisu vähenemise tõttu. Võta aeglasemalt motoorne aktiivsus kõht vähendab ravimite sisenemise kiirust peensoolde, kus enamik ravimeid imendub. Pikeneb maomahla happesuse mõju aeg ravimitele, nii et paljud ravimid hävivad juba raseda kõhus. Soolestiku motoorika vähenemine raskendab soolesisu “segamist” ning vähendab soolepinna kokkupuutepinda soolesisuga, sh sissevõetavate ravimitega. Kõik see vähendab ravimite täieliku imendumise võimalust ja nende kogunemise kiirust terapeutilises kontsentratsioonis veres. See probleem muutub eriti oluliseks ravimite, näiteks valuvaigistite või isegi unerohtude ühekordse kasutamise korral.

Oluline tegur ravimite mõjul rase naise kehale on ravimi manustamisviis.

Keele alla imendudes ei puutu ravimid kokku seede- ja mikroobsete ensüümidega ning hakkavad seetõttu organismile mõjuma 2-3 korda kiiremini kui suukaudselt manustatuna. Seega, kui teil on vaja rohkem saavutada kiire tegevus ravimit, manustatakse ravimit keele alla.

Pärasoole kaudu ravimküünalde kujul olevate ravimite kasutamisel tuleb arvestada sellega, et pärasooles ei ole seedeensüüme ja seejärel satub ravim vereringesse mööda maksa, see tähendab, et see ei hävine selles ja siseneb keha aktiivses olekus. Teisest küljest on raseduse ajal emaka mehaaniline surve vaagnaveenidele ja alumisele õõnesveenile. See raskendab vere täielikku väljavoolu pärasoolest ja vähendab seetõttu ravimi täielikku voolu vereringesse.

Kui kasutate ravimeid salvide, kreemide kujul - nagu ka terapeutiline eesmärk, ja kosmeetikaga – aktiivsed bioloogiliselt aktiivsed ained võivad koguneda ja jääda sinna nahaalune kude rase rasvakihi paksuse suurenemise tõttu 3-4 kg võrra. See toob kaasa mitte ainult väljendunud lokaalse toime, vaid ka ravimite järkjärgulise vabanemise üldisesse vereringesse, s.t. need avalduvad järk-järgult ja üldine tegevus kehal tervikuna. Eriti ettevaatlik tuleb olla rasedate naiste nahale tugevatoimeliste ainete, eriti neerupealiste hormoonide, antibiootikumide jms kandmisel. Isegi kui ravimi kontsentratsioon veres on veidi ületatud, tekib ravimi soovimatu (toksiline) toime. võib juhtuda.

Süstid võimaldavad ravimitel kiiresti kehasse siseneda (intramuskulaarne või intravenoosne manustamisviis). Selle meetodi abil on võimalik manustada toimeaine täpne annus ja enamikul juhtudel on see mitu korda väiksem kui ravimi suukaudsel manustamisel. Tõsi, kui antud ravimil pärast süstimist kasutatud koguses ilmneb soovimatu kõrvalmõju, siis on selle toimet äärmiselt raske vähendada. Samuti ei tohi unustada, et mõnel naisel (tavaliselt ülekaalulised naised) võib ravimite intramuskulaarsel manustamisel tekkida süstekohas põletikuline protsess. Ravimi intravenoossel manustamisel, isegi kui seda tehti täiesti õigesti, võib mõnikord tekkida veresoonte seina kahjustus.

Seetõttu peab rasedale konkreetset ravimit määrav arst ravimite valikul, soovitatava annuse, manustamisviisi ja manustamise kestuse valikul arvesse võtma erinevaid tegureid. See on raseduse kestus (loote areng ja sellega seoses eeldatav tundlikkus ravimite toimele), ravimite vabanemise organite haiguste olemasolu (neerud, sooled), rase naise vanus ( Mida vanem on naine, seda suurem on risk, et ravim satub organismi.

Üle maailma kasutatakse rasedatele mõeldud ravimite kasutamisel laialdaselt järgmisi Ameerika Toidu- ja Ravimiameti (FDA) välja töötatud riskikategooriaid:

• A- ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootekahjustusele. (PARATSETAMOOL, KLOTRIMASOOL- kohapeal, Penitsilliinid, antatsiidid - ALMAGEL, MAALOX jne.).
• B - ravimid, mida on võtnud piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele. Samal ajal ei tuvastanud loomkatsed lootekahjustuste esinemissageduse suurenemist või selliseid tulemusi ei tuvastatud ka saadud tulemuste tõestamata sõltuvuses ravimi kasutamisest. (HEPARIIN, DIKLOFENAK, IBUPROFEEN, AZITROMITSIIP, ATSÜKLOVIR, METROPIDASOOL jne.)
• C - ravimid, mis on loomkatsetes näidanud teratogeenset või embrüotoksilist toimet. On kahtlusi, et neil võib olla (farmakoloogiliste omaduste tõttu) pöörduv kahjustav toime lootele või vastsündinule, mis ei põhjusta kaasasündinud anomaaliate teket. Inimestel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud. (ASPIRIIN, DEKSAMETASOON, DUPHASTON, diureetikumid jne)
• D- ravimid, mis põhjustavad või kahtlustatakse loote kaasasündinud väärarenguid või pöördumatuid kahjustusi. Oht lootele tuleb kaaluda ravimi võimaliku kasu suhtes. (uinutid-barbituraadid, DOKSÜTSÜKLIIN, TETRATSÜKLIIN jne.)
• X-ravimid, millel on suur risk kaasasündinud anomaaliate või püsivate lootekahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta nii loomadel kui ka inimestel. Neid ei tohi raseduse ajal kasutada.

Seetõttu ravimite väljakirjutamine lapseootel emale oli ja jääb keeruliseks probleemiks. Arst võtab arvesse manustamisviisi, kasutatud ravimi annust ja arvutab, kas kasu "ületab riski". Seetõttu on ravimite väljakirjutamisel rase naise ja tema sugulaste algatus vastuvõetamatu.

Väga oluline on ka õigeaegne hoolitsemine lapseootel ema ja tulevase isa tervise eest. Mõlemast soost inimesed, kes plaanivad last saada, peaksid olema ettevaatlikud mitmete tugevatoimeliste ravimite võtmisel ja kokkupuutel toksiliste ainetega tööl (eriti ohtlik on plii) ja kodus (alkohol, narkootikumid jne), mis võivad naistel haigusi põhjustada. raseduse ja sünnituse ajal haige laps.

Teratogeensus. Embrüotoksilisus.

Teratogeenne toime võib ilmneda raseduse esimesel trimestril, st organogeneesi ajal. Sellel perioodil võivad mõned ravimid põhjustada loote deformatsioone, väärarenguid või surma. Seda efekti võib täheldada isegi siis, kui naine kasutab ravimeid terapeutilistes annustes. Embrüotoksilisust täheldatakse raseduse teisel ja kolmandal trimestril, kui rase naine kasutab ravimeid suurtes (toksilistes) annustes. Sel juhul võib loote (embrüo) surm või ainevahetushäired areneda selle arengu hilinemisega.

Rasedate naiste ravimiteraapia põhiprintsiip: ravimite tõestatud efektiivsus ja ohutus lootele. Probleemid on tõendusbaasiga ravimite ohutuse kohta lootele:

· kontrollitud läbiviimine Kliinilistes uuringutes LS on eetilistel põhjustel raske;

· puuduvad piisavad, rangelt kontrollitud kliinilised uuringud ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta;

· läbiviidud uuringud on lühiajalised.

Valgevene Vabariigis ei ole lootele mõeldud ravimite riskikategooriaid välja töötatud, seetõttu kasutatakse praktikas Ameerika lootele mõeldud ravimite riskikategooriate klassifikatsiooni (FDA):

A- lootele absoluutselt kahjutu;

B- puuduvad tõendid ohu kohta lootele;

C– ohtu lootele ei saa välistada;

D– on veenvaid tõendeid loote kahjustamise kohta;

Kõrvaltoimete riski vähendamiseks peaksite kaaluma:

1. Ravimi farmakoloogiline toime.

2. Patsiendi vanus. Eakatel inimestel vähendatakse annust 30-50% võrra, annus määratakse kehakaalu ja vanuse alusel.

3. Ravimite biotransformatsioonis osalevate organite ja süsteemide funktsionaalne seisund.

4. Eritusorganite funktsionaalne seisund. Raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel väheneb ravimite ja nende metaboliitide eritumine, nende seos plasmavalkudega on häiritud, mis põhjustab toimeainete kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas ja kõrvaltoimete tõenäosust.

5. Kaasuvate haiguste esinemine. Näiteks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite määramine võib põhjustada gastriidi, gastroduodeniidi ja peptiliste haavandite ägenemist.

6. Elustiil (koos intensiivse kehaline aktiivsus suureneb ravimite eritumise kiirus), toitumise olemus (taimetoitlastel väheneb ravimite biotransformatsiooni kiirus), halvad harjumused(Suitsetamine kiirendab mõne ravimi ainevahetust).

Valgevene Vabariigis kehtivad ravimite kõrvaltoimete kontrolli korraldamise korda reguleerivad dokumendid: Valgevene Vabariigi 20. juuni 2006. aasta seadus nr 161-3 “Ravimite kohta”, Tervishoiuministeeriumi korraldus. Valgevene Vabariik nr 254, 13. august 1999 “Ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise reeglite kinnitamise kohta”, Valgevene Vabariigi Tervishoiuministeeriumi 03.20.2008 resolutsioon nr 52 “Juhiste kinnitamise kohta”. ravimite tuvastatud kõrvaltoimete kohta teabe esitamise ja ravimite kõrvaltoimete jälgimise korra kohta“, Valgevene Vabariigi Tervishoiuministeeriumi 05.07.2009 resolutsioon nr 50 „Ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise teatud küsimuste kohta“, millega kinnitati väljakujunenud tava koodeks “Hea kliiniline tava”.

ORGANITE JA SÜSTEEMIDE NARKIKAHJUD

Ravimitest põhjustatud maksakahjustus. Farmakoteraapia kõrvaltoimete hulgas on ravimitest põhjustatud maksakahjustus väike osa, kuid seda iseloomustab suur kõrvaltoimete tõenäosus. Ravimitest põhjustatud hepatotsüütide kahjustuste mehhanismid on erinevad, kuid enamikul juhtudel on tegemist ägedate kahjustustega koos tsütolüüsi ja (või) kolestaasiga. Samal ajal on olemas suur grupp ravimite päritolu maksakahjustuse kroonilised vormid ja nende hulgas tsirroos. Nendel juhtudel on tsirroos rasvade degeneratsiooni ja kroonilise hepatiidi tagajärg, mida võivad põhjustada metüüldopa, nitrofuraanid, tetratsükliinid, amiodaroon, valproaat ja paljud teised ravimid. 1992. aastal oli maksakahjustusi põhjustavate ravimite arv kokku üle kaheksasaja kauba.

Ravimitest põhjustatud neerukahjustus. Neerud on oma suure rolli tõttu ravimite organismist eemaldamisel vastuvõtlikud ka nende kõrvalmõjudele. Neerude interstitsiumis ja lümfisõlmedes ületab paljude ravimite kontsentratsioon nende sisaldust vereplasmas. Intensiivne vereringe ja neerude osalemine ravimite biotransformatsioonis loob ka tingimused ravimite ja nende metaboliitide pikaajaliseks kokkupuuteks neerukoega. Sageli võib neerukahjustuse põhjuseks olla immuunreaktsioon, mis viib basaalmembraani valgustruktuuride denatureerumiseni. Mõned ravimid (aminoglükosiidid, tsefalosporiinid, tsütostaatikumid) on neerude komplekssete ensüümsüsteemide aktiivsed inhibiitorid, mis võivad põhjustada nende funktsioonide tõsiseid häireid. Mõnel juhul on ravimite ja nende metaboliitide ladestumine nefroni struktuurides - basaalmembraanis, mesangiumis, interstitsiumis ja veresoonte ümber. Ravimite ladestumine vaagnapiirkonnas võib põhjustada ravimitest põhjustatud nefropaatiat, mis kõige sagedamini tekib sulfoonamiidide, kullapreparaatide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega ravimisel.

Kliinilised ilmingud Enamik ravimitest põhjustatud nefropaatiaid on sarnased neeruhaiguste korral. See võib olla glomerulonefriit, äge interstitsiaalne nefriit, uraadikristalluuria, kalkulaarne püelonefriit (kaltsiumi sisaldavate ravimite pikaajalisel kasutamisel).

Ravimitest põhjustatud kopsukahjustused. Kuigi arvatakse, et hingamissüsteem on ravimite kahjulike mõjude suhtes resistentne, esineb kopsukahjustusi. Ravimitest põhjustatud kopsukahjustusi on mitut tüüpi: astma, alveoliit, kopsueosinofiilia, respiratoorse distressi sündroom.

Bronhospasm on üks levinumaid allergilised reaktsioonid ravimite jaoks. Beetablokaatoritel, kolinomimeetikumidel ja sümpatolüütikumidel on bronhospastiline toime.

Alveoliidi põhjuseks võib olla nii suurenenud tundlikkus ravimite suhtes kui ka nende toksiline toime kopsukoele. Tsütotoksilise toimega ravimid (metotreksaat, asatiopriin, bleomütsiin) põhjustavad sagedamini fibroseerivat alveoliiti. Patogeneetiliselt ei erine see idiopaatilisest fibroseerivast alveoliidist.

Amiodarooni poolt põhjustatud kopsufosfolipidoosi patogenees põhineb amiodarooni võimel siduda alveolaarsete makrofaagide lüsosoomide lipiide, mis häirib nende fosfolipiidide katabolismi, mis seejärel ladestuvad alveoolidesse. Selle taustal võib areneda kopsufibroos. Antibiootikumide, sulfoonamiidide jms võtmisel võivad kopsudesse tekkida eosinofiilsed infiltraadid. Äärmiselt haruldane kopsukahjustus on respiratoorse distressi sündroom, mida võivad põhjustada atsetüülsalitsüülhape ja nitrofuraanid.

Ravimitest põhjustatud kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus. Paljudel ravimitel on kõrvaltoimed südame-veresoonkonnale, põhjustades rütmi- ja/või juhtivuse häireid, müokardi kontraktiilsuse halvenemist ning vererõhu tõusu või langust. Kõrvaltoimed on eriti väljendunud südame-veresoonkonna haiguste ja ravimite kombinatsioonide korral. Mõned ravimid (nt tungaltera alkaloid ergotamiin) võivad põhjustada südameklapi infolehtede kiulist paksenemist.

Ravimitest põhjustatud vaskulaarsed kahjustused avalduvad sageli flebiidi, vaskuliidi ja fleboskleroosina sidekoe hüperreaktiivsuse tagajärjel manustatud ravimi suhtes.

Ravimitest põhjustatud nahakahjustused. Nahakahjustused võivad tekkida nii otsesel välisel kokkupuutel ravimiga kui ka ravimite süsteemsel kasutamisel. Need ilmnevad erinevat tüüpi löövetena: erütematoosne, vesikulaarne, bulloosne, pustuloosne, urtikaaria, purpur, nodoosne erüteem. Enamik neist on allergilist päritolu, ilmnevad 8-10 ravipäeval ja kaovad seejärel jäljetult.

Pustuloossed lööbed on higinäärmete folliikulite nakatumise tagajärg. Märkimisväärse levikuga vesikulaarsed lööbed ilmnevad erütrodermiaga. Laialt levinud bulloossed lööbed võivad põhjustada hemodünaamilisi häireid ja hüpotensiooni. Eksudatiivse multiformse erüteemi raske vorm (Stevensi-Johnsoni sündroom) põhjustab surmav tulemus kolmandikul patsientidest.

Ravimitest põhjustatud side-, luu- ja lihaskoe kahjustus. Sidekoe atroofilised muutused tekivad glükokortikosteroidide mõjul fibroblastide aktiivsuse pärssimise, sidekoe kiudude ja sidekoe põhiaine sünteesi vähenemise tõttu. Samal ajal tekivad kehale striad ja haavade paranemine halveneb. Vastupidi, sidekoe vohamise tulemusena erinevates organites ja kehaosades - mediastiinumis, kopsudes, endo- ja perikardis - võib tekkida fibroos. Ganglioni blokaatorite ja b-blokaatoritega ravi ajal on kirjeldatud fibroosi teket.

Ravimitest põhjustatud süsteemset erütematoosluupust võivad esile kutsuda prokaiinamiid, kloorpromasiin, D-penitsillamiin, metüüldopa ja krambivastased ained. Kui ravimite kasutamine lõpetatakse, võivad sümptomid vähemalt osaliselt taanduda.

Paljude ravimite kõrvaltoimete hulka kuuluvad artralgia ja artriit, mis põhinevad allergilistel reaktsioonidel.

Ravimitest põhjustatud luukahjustusi täheldatakse kõige sagedamini osteoporoosi, osteomalaatsia ja rahhiidi kujul. Osteoporoos areneb pikaajalisel ravil glükokortikosteroididega ja harva ka hepariiniga. Osteomalaatsia ja rahhiit on D-vitamiini puudusest tingitud luu mineraliseerumise vähenemise tagajärg. D-vitamiini lagunemist võivad põhjustada fenobarbitaal ja fenütoiin. Glükokortikosteroidid pärsivad D-vitamiini imendumist.

Paljude ravimite puhul esinev ebasoodne kõrvalmõju on lihasnõrkus. Lihasnõrkust võib põhjustada müopaatia, mis põhineb müotsüütide kahjustusel, või myasthenia gravis, mis on neuromuskulaarsete sünapside ergastuse edasikandumise häire. Terapeutilises praktikas võib müasteenia gravis't oodata, kui seda ravitakse aminoglükosiidide, tetratsükliinide, makroliidide, klorokiini, kinidiini ja b-blokaatoritega. Lihasrakkude endi kahjustus võib olla rabdomüolüüsi, nekrotiseeriva müopaatia ja lihaskiudude atroofia tagajärg. Samuti on müopaatia vakuoleeriv või hüpokaleemiline vorm, mis võib areneda intensiivse ravi tulemusena diureetikumide või lahtistitega.

Rabdomüolüüs on tsütostaatikumide ja statiinidega ravimisel üliharuldane, kuid sageli surmaga lõppev komplikatsioon. Rabdomüolüüsi iseloomustab suurte proksimaalsete lihaste turse koos üleminekuga lõtv halvatus, fibroosi areng, tihendamine kontraktuuriga. Nekrotiseerivat müopaatiat võib pidada kerge vorm samade ravimite põhjustatud rabdomüolüüs. Lisaks võivad nekrotiseerivat müopaatiat esile kutsuda vinkristiin, klofibraat ja beetablokaatorid.

Ravimitest põhjustatud polümüosiit on tavaliselt üks ravimitest põhjustatud erütematoosluupuse ilmingutest.

Sidekude, lihaseid, nahka ja luid mõjutavad kahjustused hõlmavad algodüstroofiat – troofilisi muutusi luudes, lihastes, liigestes ja nahas, millega kaasneb tugev valu. Kliiniliselt võib algodüstroofia avalduda glenohumeraalse sündroomina, mis on tingitud ülemiste jäsemete kapslite kudede fibroosist. See tüsistus võib mõnikord tekkida fenobarbitaaliga ravi ajal.

Ravimitest põhjustatud hematopoeesi kahjustus. Vere muutused on ühed kõige levinumad kõrvaltoimed. Nende arengut on kirjeldatud enam kui tuhande ravimi kasutamisega. Suurima kliinilise tähtsusega on trombotsütopeenia, granulotsütopeenia, aplastiline ja hemolüütiline aneemia.

Trombotsütopeenia kõige sagedamini põhjustavad tsütostaatikumid, kuldravimid, penitsilliinid, tsefalosporiinid, tetratsükliinid, furosemiid, kinidiin. Selle areng on luuüdi megakarüotsüütide toksilise inhibeerimise tagajärg.

Granulotsütopeenia– haruldane, kuid väga ohtlik tüsistus uimastiravi, mis mõnikord põhjustab agranulotsütoosi, mille suremus ulatub 50% -ni. Granulotsütopeeniat põhjustavad sageli analgin, fenatsetiin ja harvem fenüülbutasoon, indometatsiin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.

Kõige rohkem ohtlikud vahendid aplastilist aneemiat põhjustavad klooramfenikool, sulfoonamiidravimid, kuldravimid, butadioon. Reeglina on aplastiline aneemia idiosünkraatiline reaktsioon.

Hemolüütiline aneemia areneb farmakoteraapia käigus erütrotsüütide antigeenidega reageerivate antikehade moodustumise tulemusena. Penitsilliinid, tsefalosporiinid, insuliin, levodopa ja kinidiin võivad indutseerida erütrotsüütide antikehade moodustumist.

Hemolüütiline aneemia võib areneda ka ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega punastes verelibledes. Nendel juhtudel ei ole punased verelibled oksüdeerijate toime eest kaitstud. Selle tulemusena tekib oksüdeerivate omadustega ravimitega ravimisel idiosünkraatia ja selle tagajärjel hemolüütiline aneemia. Seda hemolüütilise aneemia mehhanismi täheldatakse ravi ajal sulfoonamiidide, nitrofuraanide, klorokiini, primakiini, fenatsetiini, atsetüülsalitsüülhappe ja teiste palavikuvastaste ainete, askorbiinhappega.

Kaasaegsete ravimite kasutamisel on kõrvaltoimete teket võimatu vältida. Kõrvaltoimeid tuleks siiski võimaluse korral ennetada, mida saab hõlbustada järgmiste soovituste järgimisega:

Ärge kunagi kasutage ravimeid, välja arvatud juhul, kui nende kasutamiseks on selgeid näidustusi; ravimite kasutamine rasedatel on soovitatav ainult siis, kui on tungiv vajadus ettenähtud ravimite järele;

Konkreetse ravimi väljakirjutamisel peaksite selgitama, milliseid muid ravimeid, sealhulgas iseravivaid ravimeid, ravimtaimi ja toidulisandeid patsient võtab; seda on vaja teada, kuna nende koostoime on võimalik, mis viib soovimatud tagajärjed;

Allergilised ja idiosünkraatilised reaktsioonid on sagedased ravimite kõrvaltoimed, mistõttu tuleb patsientidega kontrollida, kas neil on varem selliseid reaktsioone esinenud;

Tähelepanu tuleks pöörata patsiendi vanusele, maksa- ja neeruhaiguste esinemisele, kuna nendes tingimustes võib muutuda ravimite metabolism ja eritumine organismist, mis omakorda toob kaasa vajaduse valida ravimi annus. ravim; samuti on vaja arvestada, et ravimite biotransformatsiooni varieeruvuse põhjuseks võivad olla ka geneetilised tegurid;

Võimaluse korral tuleks vältida mitme ravimi samaaegset manustamist; vajadusel piirata kasutatavate ravimite arvu minimaalselt nõutavani (ambulatoorselt mitte rohkem kui 3);

Patsiente, eriti eakaid, tuleb selgelt juhendada, kuidas ravimeid võtta, ning suunata rangelt järgima ravimite kasutamise juhiseid;

Patsienti tuleb hoiatada tõsiste kõrvaltoimete võimalikkuse eest, mille kohta on teave ravimite kasutusjuhendis;

Uute ravimite väljakirjutamisel Erilist tähelepanu Patsiente tuleb hoiatada võimalike ja ootamatute kõrvaltoimete eest.

KIRJANDUS

1. Vdovitšenko V.P. Farmakoloogia ja farmakoteraapia // Minsk, 2006.

2. Khapalyuk A.V. Üldised küsimused kliiniline farmakoloogia ja tõenduspõhine meditsiin // Minsk, 2003.

3. Khapalyuk A.V. Tõenduspõhise meditsiini paradigma tähtsus 21. sajandi arsti praktikas // Retsept 2003. - nr 1.

4. Tšušalin A.G., Tsoi A.N., Arhipov V.V. Kopsupõletiku diagnoosimine ja ravi meditsiiniliste tõendite seisukohast // Consilium-Medicum - 2002. - T.4.

http://monax.ru/order/ - tellitavad esseed (rohkem kui 2300 autorit SRÜ 450 linnas).

Mõjutamine ravimid lootele ja vastsündinule

(abstraktne).

1. Raviainete toimemehhanismid lootele

ja vastsündinu 3

2. Ravimid ja loode 6

3. Ravimid ja imetamine 12

4. Kasutatud allikate loetelu 17

1. Raviainete toimemehhanismid lootele ja vastsündinule

Praeguseks on kogutud märkimisväärne kogemus, mis näitab, et paljud ravimid võivad avaldada kahjulikku mõju arenevale lootele ja vastsündinule. Raseduseaegse farmakoteraapia peamine probleem on tasakaal ravimite väljakirjutamisest saadava riski ja võimaliku kasu vahel.

Enamik ravimeid tungib lootesse üsna kiiresti. Rasedusperioodi lõpus hakkavad lootel toimima peamised bioloogilised süsteemid ja ravim võib põhjustada talle iseloomulikku farmakoloogilist toimet. Ravimite toimel lootele on kolm patoloogilist varianti:

1.embrüotoksiline;

2.teratogeenne;

3.fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime on aine negatiivne mõju sigootile ja blastotsüstile, mis paiknevad munajuhade valendikus või emakaõõnes. Kõige sagedamini on tulemuseks raskete väärarengute teke, mis viib raseduse katkemiseni. I.I. Ivanov ja O.S. Sevostjanov märgib, et ravimite teratogeenne (teratos - friik) toime kujutab endast suurimat ohtu, kuna need põhjustavad lootel kaasasündinud kõrvalekaldeid. Lootetoksiline toime avaldub loote loomulike avade sulgumises, hüdrogeenimise, vesipea ja spetsiifiliste organite kahjustuste tekkes.

On kindlaks tehtud, et raseduse ajal esineb mitmeid metaboolseid tunnuseid, mis mõjutavad nii ema kui ka loodet ja võivad mõjutada ravimite farmakokineetikat. Rasedaid iseloomustab "füsioloogiline hüpervoleemia", mis saavutab maksimumi 29-32 nädala jooksul. Ravimite kontsentratsioon mahuühikus väheneb ja kasulik toime väheneb ning võetud ravimite annuse suurendamine suurendab loote patoloogiate riski. G.F. Sultanov, samuti O.I. Karpov ja A.A. Zaitsev märgib, et raseduse ajal ravimite imendumine aeglustub. Soolestiku motoorika vähenemise tõttu väheneb seedetraktis inaktiveeritud ainete biosaadavus. Samal ajal suureneb sissehingamise teel manustatavate ravimainete adsorptsioon rasedate naiste sissehingatava õhu mahu ja kopsuverevoolu muutuste tõttu. Maksa mikrosomaalsete ensüümide (hüdrolaaside) moodustumise suurenemine põhjustab ksenobiootikumide metabolismi kiirenemist. Ravimite eritumine raseduse ajal suureneb neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni suurenemise tõttu ning sünnituse alguses vähenevad kõik ema neerude aktiivsuse näitajad, ainete pöördtransplatsentaarne vool väheneb, mis viib nende akumuleerumiseni lapse keha.

1.lihtne difusioon;

2. hõlbustatud difusioon;

3.aktiivne transport;

4. sisenemine läbi membraani pooride;

5. pinotsütoos.

Lihtne difusioon on kõige levinum ravimite ülekandetee, mis toimub ilma energiatarbimiseta. See sõltub aine kontsentratsioonigradiendist raseda ja loote veres, ülekandepinnast, membraani paksusest, aga ka ravimite füüsikalis-keemilistest omadustest (molekulmass, lipiidide lahustuvus, ionisatsiooniaste). ). Aktiivne transport nõuab energiat, ei sõltu kontsentratsioonigradiendist ja järgib konkurentsi pärssimise seadusi. S.I. Ignatov leidis, et fluorouratsiil tungib sel viisil läbi platsenta. Ravimite diaplatsentaalne läbimine toimub koorioni membraani pooride kaudu. Nende läbimõõt on 1 nm, mis vastab sooletrakti ja hematoentsefaalbarjääri pooride läbimõõdule. Pinotsetoos on üks võimalikest peamiselt valgustruktuuriga ravimite transportimise viisidest, emade plasma tilkade imendumine süntsütiumi mikrovillidesse koos neis sisalduvate ainetega.

2. Ravimid ja loode

Teratogeneesi seisukohalt potentsiaalselt ohtlikke ravimeid on palju ja nende toime võib ilmneda teatud soodsate tegurite olemasolul. Ravimid võivad mõjutada loodet kõikides raseduse staadiumides, kuid kõige usaldusväärsemad andmed saadi nende toime uurimisel organogeneesi perioodil (18-55 päeva) ning loote kasvu ja arengu perioodil (üle 56 päeva). Sellega seoses on see oluline naistele ravimite väljakirjutamisel lapse kandmise periood võtta raseduse ajal ettenähtud seadme kasulikkuse ja riski suhte hindamist väga tõsiselt. Samuti on sama oluline välistada rasedus teratogeensete omadustega vahendite määramisel.

Inimeste või loomade kohta saadud andmete põhjal klassifitseeritakse ravimid lootele ohtlikkuse astme järgi paljudes riikides (USA, Austraalia) kategooriatesse A (ohutu) kuni D (raseduse ajal vastunäidustatud), nagu näitab O.S. Sevostjanova. Samuti on olemas X kategooria, mis hõlmab ravimeid, mis on rasedatele absoluutselt vastunäidustatud. V.A. Tabolin ja A.D. Tsaregorodtseva väidab, et X-kategooria ravimitel ei ole piisavat ravitoimet ja nende kasutamise oht kaalub üles kasu.

A – ravimid, mida on võtnud suur hulk rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootele kahjustavale toimele.

B – ravimid, mida on võtnud piiratud arv rasedaid ja fertiilses eas naisi, ilma et neil oleks mingeid tõendeid nende mõju kohta kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele või lootekahjustusele.

C-ravimid, millel on loomkatsetes ilmnenud teratogeenne või embrüotoksiline toime. Kahtlustatakse, et need võivad põhjustada lootele või vastsündinule pöörduvaid kahjustusi, kuid mitte põhjustada kaasasündinud anomaaliate teket. Inimestel ei ole kontrolluuringuid läbi viidud.

D - ravimid, mis põhjustavad või kahtlustatakse loote kaasasündinud väärarenguid või püsivaid kahjustusi.

X - ravimid, millel on suur risk kaasasündinud väärarengute või loote püsivate kahjustuste tekkeks, kuna on tõendeid nende teratogeense või embrüotoksilise toime kohta loomadele ja inimestele. Br. Bratanov ja I.V. Markov kuulub sellesse rühma järgmised ravimid:

Androgeenid kujutavad endast suurt ohtu naislootetel esineva hermafroditismi tõttu ning välistada ei saa kaasasündinud anomaaliate (jäsemete lühenemine, hingetoru, söögitoru kõrvalekalded, südame-veresoonkonna süsteemi defektid) võimalust;

Dietüülstilbestrool põhjustab tõsiseid muutusi. Tüdrukutel, kelle emad võtsid seda ravimit raseduse ajal, tekivad muutused emakas ja tupes. Kõige sagedamini ilmnesid need muutused siis, kui ema võttis ravimit kaheksandast kuni kuueteistkümnenda rasedusnädalani. Selle aine toime avaldub negatiivne mõju ja meessoost lootel, nimelt eesnäärme epiteeli kanalite laienemise, seina hüpotroofia ja metaplaasia korral. Leiti ka munandimanuse tsüstid.

Ergotamiin (kuulub tungaltera ravimite rühma) suurendab spontaansete abortide ja kesknärvisüsteemi ärritusnähtude riski, nagu näitab N.P. Šabalov.

Progestiinid võivad põhjustada pseudohermafroditismi tüdrukutel, enneaegset puberteeti poistel ja lumbosakraalset sulandumist mõlemast soost loodetel.

Kiniin põhjustab kesknärvisüsteemis väljendunud muutusi (ajupoolkerade, väikeaju, neljanärvitrakti jne alaareng), kaasasündinud glaukoomi teket, urogenitaalsüsteemi kõrvalekaldeid ja loote surma.

Kui raseduse ajal ravimite võtmist ei saa vältida, peaksite selgelt mõistma erinevate ravimitega ravimise tagajärgi.

O.S. Sevostjanova märgib, et kõige sagedasemad varase toksikoosi ilmingud rasedatel - iiveldus ja oksendamine, mis esinevad 80% rasedatel esimesel trimestril ja mõnikord püsivad ka teisel ja kolmandal - ei vaja alati ravimite sekkumist. Samuti soovitab ta eelkõige toitumismeetmeid. Vajadusel määrata püridoksiin (10 mg) ja ditsüklomiin (10 mg) 2-3 korda päevas suu kaudu. Efekti puudumisel kasutatakse fenotiasiiniravimeid (aminasiin, prometasiin, meklosiin), kuid need võivad põhjustada loote väärarengute teket.

Vastavalt V.A. Tabolina müotroopsed antihüpertensiivsed ravimid (diabasool, magneesiumsulfaat) negatiivne mõju Lootele reeglina mõju ei ole, välja arvatud magneesiumsulfaat, mis võib lootesse koguneda, põhjustades kesknärvisüsteemi depressiooni.

Reserpiin ja raunatiin põhjustavad loote arengu pidurdumist. Loote kehasse sattudes kasutab reserpiin oma metabolismis MAO-d, mis põhjustab histamiini (samuti oksüdeeritud MAO poolt) inaktiveerimise viivituse ning rinorröa ja bronhorröa ilmnemise.

α-adrenergiliste retseptorite antagonist metüüldopa (dopegit, aldomet) toimib kesknärvisüsteemi retseptoritele. Loode on võimeline ka ravimit akumuleerima, millega võib kaasneda kesknärvisüsteemi erutatavuse vähenemine. I.V. Markova usub ohtlikud tüsistused autoimmuunne hemolüütiline aneemia, maksakahjustus (pikaajalise kasutamise korral).

b-adrenergilised blokaatorid põhjustavad neerude verevoolu ja glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Eemaldades adrenomimeetikumide pärssiva toime emaka lihastele, võivad need põhjustada enneaegne sünnitus ja nurisünnitused. Nende ravimite kasutamine on täis loote arengu hilinemist, nagu märkis A.P. Kirjuštšenkov ja M.L. Tarahhovski.

Kaltsiumi antagonistid on raseduse ajal vastunäidustatud tõsiste südamefunktsiooni häirete ohu tõttu.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmine raseduse alguses võib lootele kahjulikku mõju avaldada. Kõrvalmõjud salitsülaadid:

Embrüotoksiline toime, loote resorptsioon;

Teratogeenne toime, mis avaldub pärast sündi südame-veresoonkonna anomaaliate, diafragma songa;

Mõju loote kasvukiirusele, mis põhjustab kaasasündinud alatoitlust.

Antihistamiinidel on ka teratogeenne toime. Katses põhjustasid meklisiin ja tsüklisiin lootel sündiktüülia, anaalarteesia, kopsude, põie, neerude hüpoplaasia, vesipea ja loote resorptsiooni tekke raseduse varases staadiumis. F.I. uurimistöö tulemuste kohaselt. Komarova, B.F. Korovkina, V.V. Menšikovi sõnul oli anomaaliate sagedus 5% versus 1,5-1,6% kontrollis. Histamiin läbib kiiresti platsentaarbarjääri, loob normaalsed tingimused embrüo implanteerimiseks ja arenguks, soodustades endomeetriumi stroomarakkude muundumist detsiduaalseks koeks ja reguleerides ainevahetusprotsesse. Antihistamiinikumid võivad neid protsesse häirida. Difenhüdramiini võtmine ema poolt enne sünnitust võib mõnel päeval pärast sündi põhjustada lapsel värinaid ja kõhulahtisust, selgub lühikesest meditsiinientsüklopeediast.

Antikoagulantidest võib raseduse ajal kartmatult kasutada ainult hepariini.

Nakkusvastastest ravimitest tungivad eriti kergesti lootesse sulfoonamiidravimid (87% annusest), seejärel ampitsilliin, karbentsilliin, furadoniin, gentamütsiin, streptomütsiin, tetratsükliin (50%) (Matsura S., 1997). looteni jõudvad ravimid võivad erituda tema neerude kaudu looteveega, kust nad jõuavad uuesti looteni, säilitades seeläbi nende kontsentratsiooni tema veres ja kudedes. N.P. Šabalov ja I.V. Markov leidis, et penitsilliin, ampitsilliin ja tsefalosporiinid on lootele kõige ohutumad. Penitsilliin läbib kergesti platsentat ja tungib kiiresti loote elunditesse ja kudedesse. Platsenta läbitavus on tal raseduse lõpus suurem kui alguses. See võimaldab kasutada penitsilliini raviks emakasisesed infektsioonid lootele Kui ampitsilliini kasutatakse raseduse lõpus, võib vastsündinu kollatõbi suureneda. Tetratsükliinid moodustavad kaltsiumiga kompleksühendeid ja kogunevad luukoesse ja hammastesse, häirides nende arengut. Lisaks põhjustavad nad rasvhepatoosi ja häirivad valkude sünteesi. Aminoglükosiidantibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin) võivad häirida loote kuulmis- ja vestibulaarnärvide tööd, põhjustades kuulmislangust. Erütromütsiin võib kuhjumise tõttu loote maksas suurendada hüperbilirubineemia riski.

Sünteetilistest infektsioonivastastest ravimitest on sulfoonamiidravimid rasedatele vastunäidustatud, kuna nii lootel kui ka vastsündinul on kõrge hüperbilirubineemia oht, millele järgneb bilirubiini entsefalopaatia. Biseptool ja teised trimetoprimi sisaldavad ravimid on täielikult vastunäidustatud, mis häirib foolhappe kasutamist, inhibeerib tetrahüdrofoolhappe moodustumist ja sellest tulenevalt nukleiinhapete ja valkude sünteesi arenevates kudedes.

Nitrofuraani ravimid (furadoniin, ffuragiin, furasolidoon) läbivad kergesti platsentat ja kogunevad lootevesi. Võib põhjustada lootel hemolüüsi. V.A. Tabolin järeldas, et nende kasutamine raseduse lõpus on ebasoovitav.

3. Ravimid ja imetamine

O.I. Karpov, A.A. Jänesed avastasid, et ravimite mõju lootele on võimalik ka siis, kui ravim satub toitmise ajal lapse rinnapiima. Paljud ravimid erituvad ühel või teisel määral emapiima. Seetõttu ei tohiks rinnaga toitvad naised kunagi võtta ravimeid ilma arsti retseptita! See kehtib eriti antibiootikumide ja sulfoonamiidide kohta, kuna need võivad tungida piima sisse ja avaldada kahjulikku mõju lapse organismile: kahjustuda maks ja neerud, häirida soolestiku mikrofloora tasakaal ja sugulise arengu protsess.

Ravimite tungimine piima sõltub mitmest tegurist (Gardner d., 1987): aine suured annused ja selle sagedane manustamine, eriti parenteraalne manustamine, soodustavad piima imendumist; piir - aine kiire eemaldamine ema kehast, selle sidumine vereplasma valkudega.

Leiti, et aine võib piima sattuda ainult vabas olekus, mis ei ole seotud plasmavalkudega. Enamikul juhtudel toimub penetratsioon passiivse difusiooni teel. Ainult ioniseerimata madala polaarsusega molekulidel, mida iseloomustab hea lahustuvus lipiidides, on selline läbitungimise võime.

A.P. Viktorov, A.P. Kalurid märgivad, et piimanäärmest eritub aktiivselt piima vaid väike kogus raviaineid, nagu liitium ja amidopüriin. Sibasooni, klooramfenikooli ja isoniasiidi metaboliite leidub ka piimas. Ioniseeritud molekulid ja/või väikesed molekulid, mille molekulmass on alla 200, võivad läbida alusmembraani veega täidetud poorid. Piimavalkudega mitteseotud ainete ioniseerimata fraktsioon võib uuesti verre imenduda (sulfoonamiidravimid).

Enamiku mineraalainete kontsentratsioon piimas muutub vähe, kui lisaks toidule määratakse neid naisele. See kehtib ka raua ja fluori kohta. Liitium on oluline erand.

Mitte alati ei imendu kogu aine, mis lapse seedetrakti satub. Need on samuti olulised füüsikalis-keemilised omadused ained ja soolestiku funktsionaalne seisund. Seetõttu imenduvad mõned suures kontsentratsioonis piimas sisalduvad ravimid, näiteks aminoglükosiidide antibiootikumid, halvasti (limaskesta normaalses seisundis, põletiku korral võivad need imenduda). Vastupidi, isegi väike kogus teatud aineid piimas, kui see jõuab lapseni, võib põhjustada soovimatuid, sageli väga ohtlikke tagajärgi.

Imetavatele naistele peetakse vastunäidustatud järgmisi ravimeid: klooramfenikool, tetratsükliinid, metronidasool, nalidiksiinhape, jood, reserpiin, liitiumipreparaadid. Imetavatele naistele ei ole soovitav välja kirjutada: bromiide ​​(lapsel võivad esineda lööbed, nõrkus), fenüliini (hemorraagiad), meprotaani (kesknärvisüsteemi depressioon, skeletilihaste toonuse langus), tungaltera alkaloide - ergotamiin (oksendamine, kõhulahtisus, krambid), butamiid, kloorpropamiid (hüpoglükeemia, kollatõbi, oliguuria), amantadiin (kusepeetus, oksendamine, lööve).

Ülejäänud aineid tuleb välja kirjutada ettevaatusega, jälgida tüsistuste tekkimist, hoiatades nende eest ema, ning nende esimeste märkide ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine koheselt katkestada. Vastasel juhul võib aine uuesti lapsega kokku puutudes koguneda ja tekkida tõsine tüsistus.

Imetavale naisele võib siiski välja kirjutada mitmeid ravimeid, kuna need kas tungivad piima halvasti või imenduvad piimast halvasti. seedetrakti lapsele või põhjustada temale kergeid tagajärgi.

Imetavale naisele määratavad ravimid: penitsilliinid, tsefalosporiinid, erütromütsiin, oleandomütsiin, linkomütsiin, furadoniin, salbutamool, fenoterool, ortsiprenaliin, dikumariin, hepariin, digoksiin, strofantiin, anapriliin, digoksiin, vitamiin, insuliin, koffeureiin, vitamiin, insuliin .

V.A. Shileiko juhib tähelepanu, et ravimid ei mõjuta mitte ainult lapse keha, vaid ka piimaeritust. Piimaeritust reguleerib hüpofüüsi hormoon – prolaktiin, mille teket mõjutavad hüpotalamuse neurosekretoorsed struktuurid. Viimased toodavad spetsiaalseid hormoone, mis pärsivad või stimuleerivad prolaktiini vabanemist. Hüpotalamuse hormoonide sünteesi ja vabanemist neurotransmitterite abil mõjutavad teised kesknärvisüsteemi osad, samuti piimanäärme trofism ja verevarustus. Mis tahes ravimite toimel näärme keskstruktuuridele, trofismile ja verevoolule võib täheldada mitmesuguseid muutusi piimaerituses, näiteks hüpogalaktiat (sekretsioonihulga vähenemine).

Hüpogalaktia võib olla varane (esimese 2 nädala jooksul pärast sündi) ja hiline, esmane ja sekundaarne (areneb mõne haiguse taustal). Hüpogalaktia ravis on väga oluline, et ema järgiks õige režiim päev, sealhulgas Tasakaalustatud toitumine. Hilised toksikoosid Rasedus (nefropaatia, eklampsia) ja sünnitusaegsed tüsistused võivad samuti põhjustada piima ilmumise hilinemist ja selle koguse vähenemist. Raske toksikoos põhjustab enamikul naistel hüpogalaktia arengut. Aneemia, nii posthemorraagiline kui registreeritud kogu raseduse ajal, põhjustab sageli toodetud piima koguse vähenemist. Metüülergometriin, mida kasutatakse verejooksu vältimiseks varases sünnitusjärgses perioodis, põhjustab sageli hüpogalaktia arengut.

Piimaeritust suurendavad ravimid: laktiin, prolaktiin, oksütotsiin, mammofüsiin, nikotiinhape, askorbiinhape, A-vitamiin, tiamiin, püridoksiin, glutamiinhape, pürroksaan, metüüldopa, metoklopromiid, teofülliin.

Piimaeritust pärssivad ained: östrogeenid, progesteroon, suukaudsed kontratseptiivid, levodopa, bromokriptiin, ergokrüptiin, furosemiid, adrenoliin, norepinefriin, efedriin, püridoksiin.

Meditsiinis esineb sageli nähtusi, mida ei saa kõikidel juhtudel pidada üheselt mõistetavaks. Nii on ka ravimite piima sattumisega. On kindlaks tehtud, et liiga palju erinevaid tegureid mõjutavad ravimi eritumist piima, selle imendumist lapse soolestikust ja lapse reaktsiooni ainele.

Kõigest eelnevast lähtudes peame tegema järgmised järeldused. Imetavale naisele võib ravimeid välja kirjutada ainult siis, kui neid tõesti vaja on. Ravimi valimisel peaksite arvestama nende negatiivse mõju võimalusega lapsele. Ärge määrake imetavale naisele ravimeid, mis on vastunäidustatud. Kui arst on mingil põhjusel sunnitud selliseid aineid välja kirjutama, tuleb laps üle viia doonoripiimale või kunstlikule toitmisele.

4. Kasutatud allikate loetelu1. Berezov T.T., Korovkin B.F.. Biokeemia.-M.: Meditsiin, 1990.2. Beutler E. Erütrotsüütide metabolismi häired ja hemolüütiline aneemia - M.: Meditsiin, 1981.3. Kliiniline pediaatria /Toim. Br. Bratanova. - Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1983.T.1.4. Kliiniline pediaatria / A. Anadoliyska, A. Angelov, V. Antonova jt / Toim. Br. Bratanova. - 2. väljaanne - Sofia: meditsiin ja kehakultuur, 1987.T.1.5. Brjazgunov I.P. Imetamisega seotud kollatõbi // Emade tervise probleemid. 1989. nr 3. lk 54-58.6. Viktorov A.P., Rybak A.T. Ravimite eritumine imetamise ajal. - Kiiev: Tervis, 1989.7. Golzand I.V. Maksa ja sapipõie haigused lastel. - L.: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1975. - 198 lk.8. Neonatoloogia / Toim. T.L Gomelly, M.D. Cunnigum. Per. inglise keelest - M.: Meditsiin, 1995. - 636 lk.9. Grištšenko I.I. Hüpogalaktia. - Kiiev. 1957. - lk 161-165.10. Ermolaev M.V. Biokeemia. - M.: Meditsiin, 1983.11. SISSEJUHATUS kliinilisse biokeemiasse / Toim. I.I. Ivanova - L.: Meditsiin, Leningradi filiaal, 1969/12/1969. Ignatov S.I. Farmakoteraapia. (Juhend lastearstidele) – 3. väljaanne. - M.: Medgiz, 1960.13. Karpov O.I., Zaitsev A.A. Ravimite kasutamise oht raseduse ja imetamise ajal. Ref. juhtimine - Peterburi: Iz-vo BHV, 1998. - 352 lk 14. Kirjutsenkov M.V., Tarahhovski I.S. Ravimite mõju lootele. - M.: Meditsiin, 1983. - 278 lk.15. Klimanov V.V., Sadõkov F.G. Lapsepõlve kliiniline patofüsioloogia: diagnoos patoloogilised seisundid lastel patoloogilise füsioloogia positsioonist. - Peterburi: Sotis: Lan, 1997. - 153 lk.