Если papp a выше нормы. Как подтвердить или опровергнуть результаты скрининга? Расчет рисков хромосомных заболеваний
Двойной тест, PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы), является неинвазивным тестом, который определяет риск аномалий плода. Тест состоит в взятии образца крови у беременной женщины и маркеров, ответственных, среди прочих, за появления синдрома Дауна, синдрома Эдвардса или синдрома Патау. Это дополнительное обследование к ультразвуку, которое проводится между первым и вторым триместрами беременности. Узнайте, что такое тест PAPP-A.
Тест PAPP-A или двойной тест - это тест, проведенный между 10-й и 14-й неделей беременности. Он оценивает риск синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и синдрома Патау у плода, а также предоставляет информацию о плацентарной функции.
Тест PAPP-A основан на предположении, что аномальное развитие плода связано с уменьшением или увеличением белка PAPP-A в сыворотке беременной женщины. Специальные компьютерные программы используются для определения риска, связанного с неправильным результатом теста.
Проанализированы результаты PAPP-A и данные ультразвука, а также возраст беременной женщины, течение беременности и акушерская истории (например, появление генетических заболеваний в семье).
Концентрация белка PAPP-A возрастает по мере прогрессирования беременности. Таким образом, тест возможен между 10 и 14 неделями беременности, позже результат не будет надежным.
УЗИ и тест PAPP-A - это два разных исследования, которые оценивают другие параметры. Следует помнить, что они правильно дополняют друг друга, но не заменяют.
Что такое тест PAPP-A?
Между 10 и 14 неделями беременности образец крови берется у беременной женщины. С кровью анализирует концентрацию двух веществ, которые являются маркерами синдрома Дауна, синдромом Эдвардса и фетальным синдромом Патау. Определенные в крови биохимические маркеры: белок беременности A (PAPP-A) и свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина (свободный бета-ХГЧ).
Двойной тест должен дополнять генетический УЗИ - он обычно выполняется в одно и то же время или немного раньше, чтобы лечащий врач мог интерпретировать результаты одновременно. На основании самого ультразвукового исследования можно диагностировать около 80%. плоды с синдромом Дауна. Выполняя дополнительный тест PAPP-A, вы можете повысить точность теста до 90-95%. Поэтому можно сделать вывод, что тест PAPP-A позволяет идентифицировать особенности плода, которые не были идентифицированы при ультразвуковом исследовании.
Повышенный риск синдрома Дауна у плода можно идентифицировать на основе ультразвука и PAPP-A, хотя это ничего не предрешает. Женщине с диагнозом риска предлагается дополнительный диагностический тест, например амниоцентез, который может быть использован для диагностики болезни плода или в конечном итоге исключить его.
Важно отметить, что двойной тест - это тест, указанный при успешном обследовании ультразвука. Тест PAPP-A предназначен для подтверждения положительного результата или определения того, что не было сделано при УЗИ. Если обнаружены дефекты плода в УЗИ или генетические синдромы, которые предполагаются на основании исследования, тест PAPP-A не будет очень полезен.
Тест PAPP-A не имеет 100% надежности, но это самый чувствительный из неинвазивных тестов. По оценкам, двойной тест обнаруживает 9 из 10 отклонений.
Когда результат теста PAPP-A является неверным?
Неверный (положительный) результат теста PAPP-A считается риском более 1: 300, а также дефектами, видимыми в ультразвуке, - очень высоким (> 3,5 мм) NT или другими аномалиями, например гастрошизом или дефектами мочевыводящих путей. Следует помнить, что исследование PAPP-A дополняется ультразвуковой оценкой шейной прозрачности и наоборот - УЗИ лучше всего дополняют тест PAPP-A.
В таких случаях проводится диагностический тест, включающий сбор генетического материала биопсии плода - амниоцентеза или хорионических ворсинок. Эти тесты имеют один недостаток - они представляют собой риск выкидыша. Хотя это не высокий риск, он все еще существует. По этой причине эти тесты проводятся только с соответствующими показаниями.
Как понять результат теста? Тест PAPP-A представляет собой статистическое исследование. Если в исследовании появляется запись 1: 300, это означает, что каждая из трех женщин с одинаковыми биохимическими результатами, скорее всего, родит ребенка с генетическим дефектом. Такой результат считается неправильным и требует консультаций с врачом.
Для каждого из нарушений другие стандарты назначаются в тесте PAPP-A. Однако врач должен быть обеспокоен:
- Для синдрома Дауна: значение fb-HCG превышает 2,52 ммоль, а значение PAPP-A ниже 0,5 мМ
- Для Эдвардса и Патау: значение fb-HCG и PAPP составляет менее 0,33 моля
Риск синдрома Дауна может быть продемонстрирован сниженной концентрацией PAPP-A в сыворотке женщины. В таких случаях обычно повышается прозрачность во время ультразвука и бета-гормон ХГЧ. Как PAPP-A, так и бета-ХГЧ уменьшаются при синдроме Эдвардса и Патау, в то время как индекс прозрачности увеличивается.
Это уникальная возможность распознать определенные расстройства на ранней стадии беременности, что создает возможность их лечения или позволяет подготовить женщину к родам в специализированном центре, который возьмет на себя заботу о матери и новорожденном ребенке. Стоит тест около 800 руб.
Альтернативные названия: IGFBP-4 протеаза, ПАПП-А, англ.: pappalysin 1, Pregnancy-associated plasmaprotein-A.
Определение уровня данного белка в крови относится к методам мониторинга беременности и лабораторной оценки гормонального статуса репродуктивной системы. По его уровню в крови оценивают риск хромосомных патологий плода.
По своей структуре РАРР-А относится к высокомолекулярным белкам-ферментам из класса металлопептидаз. Помимо белковых молекул в его структуру входит цинк. Синтезируется этот белок в основном клетками плаценты. Он является одним из звеньев многоуровневой регуляции процессов роста и дифференциации тканей плода.
Однако данный плазменный белок не является сугубо специфичным белком беременных. В следовых количествах он определяется в крови не беременных женщин и мужчин. Считается, что изменение его концентрации у этой категории обследуемых зависит от состояния коронарных сосудов и определяет риск развития инфаркта миокарда, но на данный момент в клинической диагностике этой патологии этот показатель не используется.
Материал для исследования: венозная кровь в объеме 3-5 мл.
Метод исследования: твердофазный ИФА.
Подготовка к анализу
Особой подготовки не требуется. Накануне сдачи анализа желательно избегать употребления жирной и острой пищи. За 30-40 минут до сдачи анализа следует воздержаться от курения.
Показания
- Скрининговое обследование первом триместре и первой половине второго триместра (до 11-13 недели) на хромосомные аномалии плода.
- Патология беременности с угрозой прерывания.
- Привычный выкидыш или самопроизвольные аборты на ранних сроках.
- Поздняя беременность - возраст беременной более 35 лет.
- Наличие хромосомной патологии у ближайших родственников.
- Воздействие тератогенных факторов перед наступлением беременности или на ранних ее сроках. К тератогенным факторам относят радиационное облучение, прием некоторых лекарственных препаратов, работу во вредных условиях, отравление химическими веществами.
- Вирусные и инфекционные заболевания, в особенности краснуха, корь, цитомегаловирус, герпес.
Референсные значения и интерпретация результатов
Концентрация РАРР-А зависит от срока беременности – в норме она увеличивается со сроком беременности. Диагностическая ценность показателя сохраняется до 13 недели, после этого срока измерять его попросту нецелесообразно.
Единица измерения – милли международная единица на миллилитр – мМЕ/мл.
Усредненные нормальные показатели:
Неделя беременности Референсные значения
8 нед. 0,17 - 1,54 мМЕ/мл
9 нед. 0,32 - 2,42 мМЕ/мл
10 нед. 0,46 - 3,73 мМЕ/мл
11 нед. 0,79 - 4,76 мМЕ/мл
12 нед. 1,03 - 6,01 мМЕ/мл
13 нед. 1,47 - 8,54 мМЕ/мл
Повышаться значение показателя может в следующих случаях:
- многоплодная беременность;
- предлежание плаценты;
- гипертрофия плаценты.
Большую диагностическую ценность имеет уменьшение концентрации ассоциированного с беременностью плазменного белка.
Данный факт позволяет предположить следующее:
- трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна);
- трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса);
- трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау);
- генетическая патология с множественными пороками развития – синдром Корнелии де Ланге;
- угроза невынашивания беременности;
- гипотрофия плода на фоне фетоплацентарной недостаточности.
Особенности данного анализа
Чувствительность данного метода в плане диагностики врожденных пороков составляет порядка 60% при специфичности – около 90%. Учитывая низкую чувствительность определение уровня РАРР-А должно дополняться другими скрининговыми методами исследования патологии беременности: УЗИ плода (обращают внимание на ширину воротниковой зоны), определение концентрации альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина. Комплексное обследование позволяет повысить совокупную точность прогноза врожденной патологии до 90-95%.
Заключение
Необходимо знать, что исследование уровня РАРР-А не позволяет диагностировать врожденную патологию плода, данный метод позволяет только оценить вероятность развития генетических заболеваний. Поэтому он не может являться критерием для принятия решения о прерывании беременности.
Литература:
- IMMUNOTECH. Скрининг врожденных пороков развития в ходе 1-ого и 2-ого триместра (http://vilena.com.ua/article/1-3.pdf)
- Зорин Н.А., Зорина P.M., Горин B.C. и др. Клиническая лабораторная диагностика. 1993.
Когда наступает долгожданная беременность, женщина всеми силами пытается сделать ее максимально успешной. Медицинские диагностики на сегодняшний день — прекрасный способ обнаружить пороки развития и предотвратить их последствия без ущерба матери и ребенка.
Сегодня нет таких будущих мам, которые не проходят первый пренатальный скрининг. Это комплексное исследование, способное на ранних сроках выявить патологии и аномалии развития плода. К нему относится и анализ на плазменный белок РРАР. О норме РАРР-А при беременности следует знать каждой будущей маме. Этот показатель играет немаловажную роль при диагностировании той или иной формы нарушения развития будущего крохи.
Для чего проводят скрининг
К любому назначаемому врачом обследованию беременная женщина относится настороженно. Ведь сейчас главное, чтобы ничего не угрожало малышу. Поэтому, когда гинеколог дает направление на скрининг на сроке 13 недель 6 дней, будущая мама зачастую не знает, что от всего этого ожидать и очень волнуется.
В действительности, дородовое обследование максимально безопасно и назначается абсолютно всем в 11 — 13 акушерских недель в силу простых методов его проведения:
- ультразвуковое исследование;
- скрининговый биохимический анализ крови.
Назначается первый пренатальный скрининг на сроке 11 — 13 недель 6 дней. Именно в этот период данное обследование максимально информативно.
Особенно важно пройти исследование женщине с отягощенным протеканием беременности либо предыдущими неудачными попытками выносить малыша. К таким факторам риска относятся:
- женщина, возраст которой 35+;
- наличие предыдущих беременностей, окончившихся самопроизвольными выкидышами либо неразвивающейся беременностью;
- в семье уже растет ребенок с хромосомной или генетической патологией;
- во время настоящей беременности на ранних сроках до 13 недели перенесено серьезное инфекционное заболевание;
- влияние вредных факторов, связанных с профессией женщины;
- пристрастие будущей матери к алкоголю, наркотикам.
Первоочередно проводится ультразвуковое исследование, а затем в этот же день сдается кровь на биохимический скрининг. Соблюдение данной последовательности в совокупности гарантирует достоверный результат исследования. Первый скрининг требует максимально правильного срока беременности, вплоть до дня. Установить точный срок может только врач ультразвуковой диагностики. Помимо этого только УЗИ даст результат о том, одноплодная беременность или многоплодная. Без этой информации вообще не целесообразно сдавать кровь, поскольку качественных результатов вы не получите.
Биохимический анализ крови на скрининге в 1 триместре
На момент сдачи крови у будущей мамы на руках уже должны быть результаты УЗИ с точным сроком беременности и сопутствующими комментариями врача. Например, если ультразвуковая диагностика выявила замирание плода, то проводить анализ дальше просто бессмысленно.
Сдача крови на подобное обследование подразумевает ряд правил:
- Сдается исключительно на голодный желудок. Вода разрешается только в том случае, если у мамы сильный токсикоз или головокружение.
- При возможности сдать кровь максимально рано, но не путая последовательности процедур. Если процесс сдачи биоматериала заставит себя ждать, возьмите с собой перекусить и покушайте сразу же после выхода из процедурного кабинета.
- За пару дней до назначенного исследования исключите из рациона ряд продуктов: жирные и копченые блюда, орехи, шоколад, морепродукты.
- За день до сдачи биоматериала следует исключить тяжелые физические нагрузки.
Анализ крови на биохимию направлен на исследование двух показателей:
- свободный хорионический гормон человека (ХГЧ);
- плазменный протеин РАРР-А.
Результаты биохимического скрининга бывают готовы в течение 2 дней.
Что такое РАРР-А
РАРР-А — это белок плазмы, который организм начинает активно выделять именно в период беременности.
Его вырабатывает наружный слой эмбриона в тот момент, когда внедряется в стенки матки. Именно поэтому исследование крови на уровень данного протеина имеет наиважнейшее значение для ранней диагностики неправильного развития будущего малыша. Даже в самом начале беременности, когда УЗИ неспособно увидеть проблему, показатели РАРР-А могут сигнализировать о ее наличии.
Изменение количественного отклонения от нормы РАРР может указывать:
- синдром Дауна;
- замершая беременность;
- угроза выкидыша.
Анализ крови на РАРР-А необходимо сдать до 14 недели беременности. На более поздних сроках достоверных результатов ожидать не стоит. После 14 недели показатель РАРР-А у женщины с генетико-хромосомной патологией плода будет абсолютно таким же, как у женщины, вынашивающей здорового малыша.
Любые отклонения рарр от нормы при беременности, будь то повышение или понижение уровня плазменного белка, должны послужить поводом для беспокойства.
ВАЖНО! Только совокупность результатов УЗИ и биохимического скрининга могут дать полную картину протекания беременности. Кровь следует сдать не позднее, чем через 3 дня после ультразвукового исследования. Врач не ставит вам точного диагноза, а только указывает на возможные патологии, которые можно будет подтвердить или опровергнуть с помощью более точных методов обследования.
Результаты анализа крови на РАРР-А
При толковании результатов первого скрининга гинеколог учитывает все особенности беременной женщины: вес, наличие сахарного диабета, принимались ли на момент прохождения исследования какие-то лекарства, наличие или отсутствие вредных привычек, беременность получилась путем ЭКО или нет и многие другие.
Уровень плазменного протеина растет с 8 по 13-14 неделю.
В норме у беременной женщины показатель РАРР-А бывает разным в зависимости от недели беременности.
Отклонения от нормы могут свидетельствовать о генно-хромосомной патологии со стороны плода, а беременная женщина находится в группе риска, связанной с замиранию плода или самопроизвольным выкидышем.
Ассоциированный с беременностью протеин РАРР-А может быть завышен и по ряду иных причин:
- достаточно большой вес ребенка;
- низкое расположение плаценты;
- многоплодная беременность.
Результаты анализа в МоМ
Когда результаты скрининга крови попадают к врачу, ведущему беременность, он переводит показатели в единицах в МоМ-коэффициент. Он выявляет процент отклонений у конкретной женщины от средней нормы.
При положительном результате скрининга МоМ-коэффициент варьируется от 0,5 до 2,5.
Во всех лабораториях нормы МоМ-коэффициента одинаковы. Поэтому для повторной сдачи анализа, можно выбрать абсолютно любое учреждение, если результатам своего вы не доверяете.
Нормы РАРР-А при многоплодной беременности
Уже на сроке в тринадцать недель во время 1 скрининга врач может обнаружить в полости матки два и более эмбриона. Многоплодная беременность относится к ряду осложненных и требует особого контроля на протяжении всего срока вынашивания малышей. Риск такой беременности может быть в том, что один плод развивается без видимых патологий, а второй имеет признаки отклонений в развитии уже на 13 неделе. Поэтому очень важно будущей маме серьезно подойти к вопросу первого пренатального скрининга.
На 1 скрининге при беременности двойней нормы анализов будут несколько иными, нежели при одноплодной беременности.
Во-первых, основным исследованием будет УЗИ, где врач особое внимание обратит на воротниковую зону малышей. Именно там скапливается жидкость, сигнализирующая о возможном синдроме Дауна.
Во-вторых, врачом не будет назначен биохимический скрининг крови. В случае с многоплодной беременностью он окажется неинформативным и может дать как лжеповышенные, так и лжепониженные результаты. Возможно, что по крови матери можно будет лишь выяснить коэффициент МоМ. В норме у беременной двойней он достигает показателя в 3,5 МоМ.